Valtsükloks

1 tablett pow. sisaldab 450 mg valgantsükloviiri (vesinikkloriidina).

Tegevus

Valgantsükloviir on gantsükloviiri L-valüülester (eelravim). Gantsükloviir on 2'-deoksüguanosiini sünteetiline analoog ja pärsib herpesviiruste replikatsiooni in vitro ja in vivo. Tundlike viiruste hulka kuuluvad tsütomegaloviirus (HCMV), herpes simplex viiruse tüübid 1 ja 2 (HSV-1 ja HSV-2), inimese herpesviiruse tüübid 6, 7 ja 8 (HHV-6, HHV-7 ja HHV-8) , Epsteini-Barri viirus (EBV), tuulerõugete viiruse viirus (VZV) ja B-hepatiidi viirus (HBV). CMV-ga nakatunud rakkudes fosforüülitakse gantsükloviir algul monofosfaadiks viiruse proteiinkinaasi pUL97 abil. Järgnev rakukinaaside fosforüülimine viib gantsükloviirtrifosfaadi moodustumiseni, mis seejärel rakusiseselt metaboliseerub aeglaselt. Kuna fosforüülimine sõltub suurel määral viiruse kinaasist, toimub gantsükloviiri fosforüülimine peamiselt viirusega nakatunud rakkudes. Gantsükloviiri virostaatiline aktiivsus on tingitud viiruse DNA sünteesi pärssimisest, inhibeerides konkureerivalt deoksüguanosiintrifosfaadi inkorporeerimist viiruse DNA ahelasse DNA polümeraasi abil ja gantsükloviirtrifosfaadi viiruse DNA lisamisega, mille tulemuseks on viiruse DNA ahela pikenemise inhibeerimine või märkimisväärne vähenemine. Valgantsükloviir imendub seedetraktist hästi ja metaboliseerub soole ja maksa esteraaside toimel kiiresti ja ulatuslikult gantsükloviiriks. Gantsükloviiri absoluutne biosaadavus valgantsikloviirist on ligikaudu 60% ja kokkupuude tekkiva gantsükloviiriga on sarnane gantsükloviiri intravenoosse manustamisega. Valgantsükloviiri manustamine koos toiduga suurendab gantsükloviiri AUC ja Cmax ning vähendab gantsükloviiri ekspositsiooni individuaalset varieeruvust. Gantsükloviir seondub plasmavalkudega 1-2% ulatuses. Valgantsükloviir metaboliseerub kiiresti ja ulatuslikult gantsükloviiriks; muid metaboliite ei tuvastatud. Neerude kaudu toimub glomerulaarfiltratsioon ja aktiivne tubulaarsekretsioon gantsükloviiri kujul. HIV ja CMV infektsiooniga patsientidel on valgantsükloviirist saadud gantsükloviiri T0,5 4,1 ± 0,9 h.

Annustamine

Suuliselt. Suukaudne valgantsikloviiri annus 900 mg kaks korda päevas on terapeutiliselt ekvivalentne gantsükloviiri intravenoosse annusega 5 mg / kg. Kaks korda päevas. Tsütomegaloviiruse (CMV) retiniidi ravi. Täiskasvanud. Esmane ravi: aktiivse tsütomegaloviiruse retiniidiga patsientidel - 900 mg (2 tabletti) kaks korda päevas 21 päeva jooksul; pikem esmane ravi võib suurendada luuüdi toksilisuse riski. Säilitusravi: pärast esmast ravi või inaktiivse CMV retiniidiga patsientidel - 900 mg (2 tabletti) üks kord päevas. Patsientidel, kellel tekib süvenev retiniit, võib esialgset ravi korrata, kuid tuleks kaaluda viirusevastase ravimiresistentsuse võimalust. Lapsed ja noored. Valgantsikloviiri ohutust ja efektiivsust CMV retiniidi ravis ei ole selles vanuserühmas tõestatud. CMV haiguse ennetamine pärast tahke elundi siirdamist. Täiskasvanud. Neerusiirdamise saajatele - 900 mg (2 tabletti) üks kord päevas; Ravi Valgantsikloviiriga tuleb alustada 10 päeva jooksul pärast siirdamist ja jätkata kuni 100 päeva pärast operatsiooni; profülaktikat saab jätkata kuni 200 päeva pärast siirdamist. Patsientidele, kellel on siirdatud neerust erinev parenhüümi organ - 900 mg (2 tabletti) üks kord päevas; Ravi Valgantsikloviiriga tuleb alustada 10 päeva jooksul pärast siirdamist ja jätkata kuni 100 päeva pärast siirdamist. Lapsed ja noored. Lastel (alates sünnist), kellel on CMV tekke oht, on valgantsikloviiri soovitatav üks kord päevas manustatav annus Schwartzi valemi järgi arvutatud patsiendi kehapinna (BSA) ja kreatiniini kliirensi (CCr) põhjal. Pediaatriline annus (mg) = 7 x BSA x CCr. Üksikasjalikud valemid ja arvutused leiate ravimi omaduste kokkuvõttest. Neerusiirdatud lastel tuleb soovitatavat annust (7 x BSA x CCr) manustada üks kord päevas 10 päeva jooksul pärast siirdamist ja ravi jätkata kuni 200 päeva pärast operatsiooni. Lastele, kellel on olnud mõni muu organ kui neerusiirdamine, tuleb soovitatavat annust (7 x BSA x CCr) manustada üks kord päevas 10 päeva jooksul pärast siirdamist ja ravi jätkata kuni 100 päeva pärast operatsiooni. Kõik arvutatud annused tuleb ümardada võimaliku annuse täpsusega 25 mg täpsusega. Kui arvutatud annus on suurem kui 900 mg, tuleb manustada maksimaalne annus 900 mg. Ravimi eelistatud vorm on suukaudne lahus, kuna see võimaldab manustada ülalkirjeldatud viisil arvutatud annust, kuid valgantsikloviiri võib kasutada vahekaardil. pow. see on võimalik, kui arvutatud annused jäävad 10% piiresse annustest, mida saab manustada olemasoleva tableti kujul ja patsient suudab tableti alla neelata. Kreatiniini taset veres soovitatakse regulaarselt jälgida, võttes arvesse patsiendi pikkuse ja kehakaalu muutusi ning valgantsikloviiri profülaktilise ravi ajal annuse asjakohast kohandamist. Spetsiaalsed patsientide rühmad. Neerukahjustusega patsiendid. Annus tuleb kohandada vastavalt kreatiniini kliirensile (CCr) - CCr ≥60 ml / min: algannus 900 mg kaks korda päevas, säilitus- ja ennetav annus 900 mg üks kord päevas; CCr 40–59 ml / min: algannus 450 mg kaks korda päevas, säilitus- ja ennetusannus 450 mg üks kord päevas; CCr 25-39 ml / min: algannus 450 mg üks kord päevas, säilitus- ja ennetusannus 450 mg iga 2 päeva tagant; CCr 10–24 ml / min: algannus 450 mg iga 2 päeva järel, säilitus- ja ennetusannus 450 mg kaks korda nädalas; CCr Üleminek suukaudselt gantsükloviirilt suukaudsele valgantsükloviirile. Gantsükloviiri biosaadavus pärast valgantsikloviiri ühekordse 900 mg annuse manustamist on ligikaudu 60% võrreldes 1000 mg gantsükloviiri (kapslitena) suukaudse annusega ligikaudu 6%. Gantsükloviiri üleekspositsioon võib olla seotud eluohtlike kõrvaltoimetega, seetõttu on ravi alustamisel, algselt ravilt säilitusravile üleminekul ja suukaudselt gantsükloviirilt valgantsikloviirile üleminekul soovitatav rangelt järgida annustamisskeemi. Gantsükloviiri kapsleid ei saa asendada valgantsikloviiri 1: 1 tablettidega. Patsiente, kes lähevad gantsükloviiri kapslitest valgantsükloviiriks, tuleb hoiatada üleannustamise riski eest, kui nad võtavad rohkem kui ettenähtud valgantsikloviiri tablette. Andmise viis. Võtke ravimit söögi ajal. Tablette ei tohi purustada ega purustada. Vältige naha ja limaskestade otsest kokkupuudet purustatud või purustatud tablettidega (potentsiaalselt teratogeense ja kantserogeense toimega ravim). Sellise kokkupuute korral tuleb saastunud kohta põhjalikult pesta vee ja seebiga ning silmi loputada põhjalikult steriilse või puhta veega, kui see pole saadaval. Pediaatrilistel patsientidel kasutage lapse vanusele vastavat ravimvormi.

Näidustused

Tsütomegaloviiruse (CMV) retiniidi esmane ja toetav ravi omandatud immuunpuudulikkuse sündroomiga (AIDS) täiskasvanud patsientidel. CMV-haiguse ennetamine nakatumata CMV-ga nakatunud täiskasvanutel ja lastel (sünnist kuni 18. eluaastani), kellele on CMV-ga nakatunud doonorilt siirdatud tahke elund.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus valgantsükloviiri, gantsükloviiri või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes. Ülitundlikkus atsikloviiri ja valatsikloviiri suhtes (risttundlikkuse oht valgantsikloviiri ja nende ravimite keemilise struktuuri sarnasuse tõttu). Imetamise periood.

Ettevaatusabinõud

Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel kasutage ettevaatusega (vajalik annuse kohandamine). Ärge kasutage hemodialüüsi saavatel patsientidel. Raskete hematoloogiliste häirete ohu tõttu ei tohi valgantsükloviiriga ravi alustada, kui absoluutne neutrofiilide arv on <500 / μL või trombotsüütide arv on <25 000 / μL või hemoglobiinitase on <8 g / dl. Kui ennetavat kasutamist pikendatakse kauem kui 100 päeva, tuleb kaaluda leukopeenia ja neutropeenia riski. Ravimit tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on vererakkude puudulikkus juba varem või varem ning kiiritusravi saavatel patsientidel. Ravi ajal tuleb regulaarselt jälgida vere ja trombotsüütide arvu. Neerukahjustusega patsientidel ning lastel ja noorukitel võib olla vajalik hematoloogiliste parameetrite hoolikas jälgimine, kõige harvemini igal visiidil kliinikusse, kus siirdati. Raske leukopeenia, neutropeenia, aneemia ja / või trombotsütopeenia tekkimisel tuleb kaaluda vereloometegureid ja / või ravimi kasutamise lõpetamist. Kogemused selle ravimi kasutamisest CMV-haiguse ennetamisel patsientidel pärast kopsude ja soolte siirdamist on piiratud. Suukaudselt gantsükloviirilt valgantsükloviiriravile üleminekul tuleb olla eriti ettevaatlik, kuna biosaadavus (üleannustamise oht) on märkimisväärselt erinev.

Soovimatu tegevus

Väga sage: (raske) neutropeenia, aneemia, düspnoe, kõhulahtisus. Sage: pärmseente infektsioon, sepsis (baktereemia, vireemia), tselluliit, kuseteede infektsioon, raske aneemia, (raske) trombotsütopeenia, (raske) leukopeenia, (raske) pantsütopeenia, söögiisu vähenemine, anoreksia, depressioon, ärevus, segasus , ebanormaalne mõtlemine, peavalu, unetus, düsgeusia, hüpesteesia, paresteesia, perifeerne neuropaatia, pearinglus, krambid, maakula ödeem, võrkkesta irdumine, klaaskeha ujukid, silmavalu, kõrvavalu, köha, iiveldus, oksendamine, kõhuvalu, ülakõhuvalu, seedehäired, kõhukinnisus, kõhupuhitus, düsfaagia, (raske) maksakahjustus, suurenenud ALP, ASAT tõus, dermatiit, öine higistamine, sügelus, seljavalu, lihasvalu, liigesevalu, lihasspasmid, vähenenud kliirens kreatiniin, neerukahjustus, väsimus, palavik, külmavärinad, valu, valu rinnus, halb enesetunne, nõrkus, kehakaalu langus, vere suurenenud sisaldus kreatiniini võtmine veres. Aeg-ajalt: luuüdi puudulikkus, anafülaktiline reaktsioon, agitatsioon, psühhootilised häired, hallutsinatsioonid, treemor, nägemishäired, konjunktiviit, kurtus, rütmihäired, hüpotensioon, kõhupuhitus, suu haavandid, pankreatiit, suurenenud ALAT, alopeetsia, nõgestõbi, kuiv nahk, hematuria, neerupuudulikkus, meeste viljatus. Harv: aplastiline aneemia. Valgantsükloviiri manustamine on seotud suurema kõhulahtisuse riskiga kui intravenoosse gantsükloviiri manustamine. Valgantsükloviir põhjustab suurema neutropeenia ja leukopeenia riski kui suukaudne. Raske neutropeenia (ANC lapsed ja noorukid. Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed olid kõhulahtisus, iiveldus, neutropeenia, leukopeenia ja aneemia. Üldine ohutusprofiil laste ja täiskasvanute tahkete organite retsipientidel oli sarnane. Mõned kõrvaltoimed, nagu ülemiste hingamisteede infektsioon, palavik, valu) Kõhuvalu ja anuuriat (mis võivad olla iseloomulikud laste populatsioonile) on lastel ja noorukitel täheldatud sagedamini kui täiskasvanutel. Neutropeeniat on lastel ja noorukitel pärast tahke elundi siirdamist täheldatud sagedamini kui täiskasvanutel, kuid neutropeenia ja kõrvaltoimete vahel ei olnud seost. Neerutransplantatsiooniga lastel ei olnud valgantsikloviiri ekspositsiooni pikenemine 200 päevani seotud kõrvaltoimete sageduse suurenemisega. Raske neutropeenia (ANC <500 / μl) esines sagedamini valgantsikloviiri saavatel neerupatsientidel. keeristage kuni 200 päeva, võrreldes lastega, keda raviti kuni 100 päeva, ja täiskasvanud neerusaajatega, keda raviti kuni 100 või 200 päeva. Valgancikloviiriga kaasasündinud CMV-nakkuse sümptomitega ravitud vastsündinute ja imikute kohta on vähe andmeid, kuid ohutus näib olevat kooskõlas valgantsikloviiri ja gantsükloviiri teadaoleva ohutusprofiiliga selles patsiendipopulatsioonis.

Rasedus ja imetamine

Ravimit tuleks pidada potentsiaalselt teratogeenseks ja kantserogeenseks, mis võib põhjustada ka väärarenguid ja neoplasme; võib avaldada pikaajalist kantserogeenset ja toksilist toimet reproduktiivsusele, võib põhjustada ajutisi või püsivaid viljakuse probleeme (sh meeste viljatus). Ärge kasutage raseduse ajal, välja arvatud juhul, kui terapeutiline kasu emale kaalub üles lootele kahjustamise võimaliku riski. Fertiilses eas naised peaksid valgantsükloviirravi ajal kasutama tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid. Valgantsikloviiri võtvad meespatsiendid peaksid ravi ajal ja vähemalt 90 päeva pärast ravi lõppu kasutama rasestumisvastaseid vahendeid, välja arvatud juhul, kui raseduse rasestumise oht puudub. Ärge kasutage imetamise ajal rinnaga toidetava imiku tõsiste kõrvaltoimete riski tõttu.

Kommentaarid

Ravi ajal tekkivad kõrvaltoimed, nagu krambid, sedatsioon, pearinglus, segasus ja / või segasus, võivad mõjutada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

Koostoimed

Ravimi in vivo koostoimeuuringuid valgantsikloviiriga ei ole läbi viidud.Valgantsikloviiri kiire ja ulatusliku metabolismi tõttu gantsükloviiriks tuleb selle ravimi kasutamisel arvestada järgmiste gantsükloviiriga seotud koostoimetega. Kombinatsioon: gantsükloviir ja imipeneem koos silastatiiniga suurendavad krampide tekke riski - ärge kasutage samaaegselt, välja arvatud juhul, kui võimalik kasu kaalub üles riskid. Probenetsiid konkureerib gantsükloviiriga neerutuubulite sekretsioonis (gantsükloviiri renaalse kliirensi vähenemine 20%, ravimi kogu ekspositsiooni suurenemine 40%) - seda kombinatsiooni saavatel patsientidel tuleb patsiente hoolikalt jälgida gantsükloviiri toksilisuse tunnuste suhtes. Kasutamine koos trimetoprimiga suurendab müelotoksilisuse riski - kasutage koos ainult siis, kui võimalik kasu kaalub üles riskid. Kasutamisel koos mükofenolaatmofetiiliga tuleb patsiente jälgida suurenenud hematoloogilise toksilisuse (neutropeenia, leukopeenia) suhtes. Kasutamine koos zidovudiiniga võib põhjustada selle AUC kerget tõusu (umbes 17%) - kuna zidovudiin ja gantsükloviir võivad põhjustada neutropeeniat ja aneemiat, ei pruugi mõned patsiendid kombineeritud ravi täielike annustega taluda. Kasutamine koos didanosiiniga suurendab selle AUC-d (umbes 84–124%) - patsiente tuleb hoolikalt jälgida didanosiini toksilisuse nähtude suhtes. Stavudiini ja suukaudse gantsükloviiri samaaegsel manustamisel kliiniliselt olulisi koostoimeid ei täheldatud. Gantsükloviir ja teised viirusevastased ained ei toimi tõenäoliselt sünergistlikult ega antagonistlikult kontsentratsioonides, mis sobivad HIV või HBV / HCV pärssimiseks. Gantsükloviiri ja valgantsükloviiri metabolism ei hõlma tsütokroom P-450 ensüüme, pealegi ei ole gantsükloviir P-glükoproteiini substraat ega mõjuta UDP-glükuronosüültransferaasi aktiivsust - metaboolsed või transpordivalkudega seotud koostoimed järgmiste viirusevastaste ravimite rühmadega on ebatõenäolised: transkriptaasid (NNRTI-d), nt rilpiviriin, etraviriin, efavirens; proteaasi inhibiitorid, näiteks darunaviir, botsepreviir ja telapreviir; sisenemise inhibiitorid (viirusrakkude sulandumise inhibiitor ja CCR5 koretseptori antagonist), näiteks enfuvirtiid ja maravirok; HIV integraasi ahela ülekande inhibiitor (INSTI), näiteks raltegraviir. Kuna gantsükloviir eritub neerude kaudu glomerulaarfiltratsiooni ja aktiivse tubulaarsekretsiooni kaudu, võib samaaegne manustamine koos tubulaarsekretsiooni rada jagavate viirusevastaste ainetega muuta gantsükloviiri / valgantsikloviiri ja / või samaaegselt manustatud ravimi plasmakontsentratsioone. Ravimite näideteks on nukleosiidide ja nukleotiidide pöördtranskriptaasi inhibiitorid (NRTI), sealhulgas HBV-nakkuse raviks kasutatavad ravimid, näiteks lamivudiin, emtritsitabiin, tenofoviir, adefoviir ja entekaviir. Gantsükloviiri renaalne kliirens võib väheneda ka selliste ravimite nagu tsidofoviir, foskarnett, NRTI (nt tenofoviir, adefoviir) põhjustatud nefrotoksilisuse tõttu. Valgantsikloviiri / gantsükloviiri tohib koos nende ravimitega kasutada ainult siis, kui oodatav kasu kaalub üles riski. Toksiline toime võib tugevneda, kui valgantsikloviiri / gantsükloviiri manustatakse samaaegselt või vahetult enne või pärast teisi ravimeid, mis pärsivad replikatsiooni kiiresti paljunevate rakkude populatsioonides, näiteks luuüdis, munandites ning seedetrakti naha ja limaskesta reproduktiivses kihis. Selliste ravimite näideteks on dapsoon, pentamidiin, flutsütosiin, vinkristiin, vinblastiin, adriamütsiin, amfoteritsiin B, trimetoprimi sulfoonamiid, nukleosiidi analoogid, hüdroksükarbamiid ja pegüleeritud interferoonid ribaviriiniga (koos või ilma botsepreviiri või telapreviiriga). Võtke arvesse ainult siis, kui eeldatav kasu kaalub üles võimalikud riskid.

Hind

Valcyclox, hind 100% PLN 987,74

Preparaat sisaldab ainet: Valgantsikloviir